摘要：阿爾茨海默癥是一種特殊類型的癡呆癥，能導致患者的思維和記憶逐漸下降，是以神經(jīng)元纖維纏結(jié)和β淀粉樣蛋白斑塊為主要病理特征。癡呆癥還包括：血管性癡呆、額顳紊亂、路易體癡呆等。本文重點介紹阿爾茨海默病的的發(fā)病機制、藥物治療概況及治療研究的展望。

　　阿爾茨海默病(Alzheimer disease)是一種常見于60歲以上老年人的神經(jīng)退行性疾病，它的主要病理變化是神經(jīng)細胞間大量老年斑形成、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和大腦皮質(zhì)彌散性萎縮等，主要臨床癥狀表現(xiàn)為語言和執(zhí)行能力下降、記憶衰退外，并伴有人格異常和情感異常行為。阿爾茨海默病的發(fā)病機制可能由多種通路和分子機制的相互參與引起，其發(fā)病機理較為復雜，目前還未出現(xiàn)完全治愈阿爾茨海默病治療方式，只是有多種治療策略。

　　阿爾茨海默病的發(fā)病機理分析

　　依據(jù)現(xiàn)在的研究成果并不能確定阿爾茨海默病的發(fā)病機制，學術人員大都認為是環(huán)境、遺傳或人體機能老化的共同因素造成的。目前學術界有多種假說，但影響最為廣泛的是β-淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說。

　　β-淀粉樣蛋白假說是β淀粉樣蛋白異常沉積，Aβ是人機體內(nèi)的正常代謝產(chǎn)物，是由β淀粉樣前體蛋白水解而來的，正常來說Aβ在人體內(nèi)產(chǎn)生和降解是處于平衡狀態(tài)的，但當β淀粉樣前體蛋白水解異常時，Aβ就會失去動態(tài)平衡，導致其出現(xiàn)大量沉積。Aβ的異常沉積積累并產(chǎn)生高度富含β折疊結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，在阿爾茨海默癥的發(fā)展過程中扮演著中心角色。

　　Tau蛋白假說是在正常人的機體內(nèi)，tau蛋白的去磷酸化和磷酸化處于平衡狀態(tài)，當人機體受到異常刺激等原因時，會使tau蛋白的磷酸化加劇，此時磷酸化的速度高于去磷酸化的速度，人機體內(nèi)的tau蛋白增加，從而導致阿爾茨海默病形成的過程。

　　阿爾茨海默病的發(fā)病機制較為復雜，科研人員還提出其他假說，譬如：氧化應激假說、遺傳假說、微循環(huán)障礙假說和膽堿能假說等，但這些致病因素都與Aβ淀粉樣蛋白或tau蛋白相關，都從不同層面支持以上兩種假說。

圖1 阿爾茨海默病發(fā)病機制

(資料來源：中國知網(wǎng))

　　阿爾茨海默癥藥物治療概況

　　目前，所有的藥物治療阿爾茨海默癥只是在一定程度上改善相關癥狀(如：減緩AD患者認知障礙、調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮傳導等)，并不能完全治愈。藥物研發(fā)的出發(fā)點在于益智或改善認知功能，按照藥理作用可以大致分為促腦代謝藥和神經(jīng)遞質(zhì)的藥物。

　　促腦代謝的藥物較為復雜，主要可以增加腦神經(jīng)細胞對葡萄糖、氧、磷脂和氨基酸的利用，改善腦細胞的功能和促進腦細胞恢復，以改善阿爾茨海默病的記憶衰退和認知功能障礙，用于阿爾茨海默病患者的輔助治療。這類藥物主要有胞磷膽堿、茴拉西坦、艾地苯醌、都可喜等。

　　而作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物主要分兩類，一類是調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙的藥物(興奮性氨基酸受體拮抗劑)，代表藥物是鹽酸美金剛。第二類是維持和促進殘存的膽堿能神經(jīng)元功能的藥物(膽堿酯酶抑制劑)，臨床主要藥物有多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉汀。

　　阿爾茨海默病治療研究的展望

　　目前阿爾茨海默病的治療藥物主要關注點都是以單一靶點進行藥物篩選，這樣可能會導致改善阿爾茨海默病的效率下降，但如果以多單位靶點、多點位的相互作用來進行藥物研發(fā)，可能達到更深一步的改善甚至治愈阿爾茨海默病。同時，目前對于阿爾茨海默癥中細胞信號或通路的研究也較少，通過調(diào)節(jié)細胞的信號或通路使得神經(jīng)元存活，這也是一種可嘗試的治療阿爾茨海默癥策略。除了生物和化學的方法探索外，也可以進行物理方法來調(diào)節(jié)突觸可塑性，目前市場上已經(jīng)出現(xiàn)物理治療的樣機如深部經(jīng)顱磁刺激(DTMS)等。

　　總結(jié)

　　綜上所述，阿爾茨海默癥的治療方式依然還在摸索階段，還未有可以完全治愈阿爾茨海默病的藥物或療法出現(xiàn)。雖然科研人員在阿爾茨海默病的發(fā)病機制上取得了一定進展，但是目前依舊不能明確阿爾茨海默病的發(fā)病機制。神經(jīng)元變性、凋亡、直到最后死亡是一個極其復雜的過程，其中還包括多種因素的影響，因此對于阿爾茨海默癥發(fā)生發(fā)展的研究還需要更深入的探索。